Film Left 4 Dead Part 2 ini melanjutkan kisah keempat pemuda dengan seseorang yang berhasil mereka selamatkan pada part pertama. Diceritakan setelah dua minggu kemudian, ketiga orang dari kelompok mengkhianati Josh dan JJ, dua di antara mereka berlima. Mereka bertiga bersekongkol hanya untuk mendapatkan persediaan yang dimiliki JJ, seseorang yang berhasil mereka selamatkan. Josh dan JJ harus bertahan berdua walaupun persediaan semakin menipis. Sudah sial tertimpa tangga, Josh dan JJ bertemu dengan sekelompok orang yang ternyata adalah penjarah. Mereka kehilangan satu satunya kendaraan yang mereka miliki untuk berpergian termasuk persediaan di dalam nya.
Untungnya, Josh dan JJ diajak oleh seorang perempuan yang adalah pacar dari salah satu penjarah untuk mengambil persediaan. Sayang, nasib perempuan itu tidak lama. Ia di serang oleh Hunter, salah satu jenis zombie yang lincah. Josh dan JJ berusaha menyelamatkan namun terlambat. Josh dan JJ melanjutkan perjalanan dan bertemu dengan sekelompok survivor lain yang selamat dan mereka saling bekerja sama.
Di saat mereka tengah bersantai, seseorang dari kelompok yang baru Josh dan JJ kenal berlari ke arah mereka dan mengatakan bahwa area tersebut dalam keadaan bahaya, dikarenakan ratusan zombie sedang menuju ke arah mereka tinggali. Di saat nerusaha kabur dari kejaran ratusan zombie, mereka secara tidak sadar berpisah satu dengan yang lainnya. Membuat kelompok tersebut terpecah menjadi dua bagian. Josh dan seorang perempuan dari kelompok baru berhasil diselamatkan oleh dua orang tentara yang kebetulan berada di area tersebut, sedangkan JJ dan yang lain hanya tersisa nama.
[youtube=http://www.youtube.com/watch?v=sEnMN02d1E8]